L'instabilité chromosomique observée dans la plupart des cellules cancéreuses favorise une répartition anormale des chromosomes (aneuploı̈die). Lespindle checkpointou point de contrôle de l'intégrité du fuseau mitotique, assure une séparation correcte des chromosomes en autorisant des arrêts mitotiques, lorsqu'un défaut du fuseau est détecté. Il retarde l'initiation de l'anaphase jusqu'à ce que tous les chromosomes soient alignés sur la plaque équatoriale du fuseau mitotique. La présence d'un seul kinétochore non attaché bloque la transition métaphase/anaphase afin d'acroı̂tre le temps nécessaire à l'attachement chromosome-microtubule. Les produits des gènes constituants duspindle checkpointont tout d'abord été identifiés chez la levureSaccharomyces cerevisiae(MAD, BUB et MPS1) et par la suite chez les eucaryotes supérieurs, soulignant ainsi que ce mécanisme de surveillance est conservé de la levure jusqu'à l'homme. Le rôle de ce point de contrôle est d'inhiber l'activité ubiquitine ligase d'un complexe protéique appelé anaphase-promoting complex/cyclosome (APC) qui ubiquitinyle des protéines dont la dégradation est nécessaire pour effectuer la séparation des chromatides sœurs au cours de l'anaphase.
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Peter M, Magnaghi-Jaulin L, Castro A, Brassac T, Dulic V, Galas S, Labbé J-C, Lorca T. Quand la dynamique chromosomique contrôle la division cellulaire. Pathologie-biologie. 2001 Oct;49(8):649-54.
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