IntroductionLe cyclophosphamide est une cause exceptionnelle de fièvre médicamenteuse. Le diagnostic en est particulièrement difficile en raison du possible caractère fébrile de la maladie ayant motivé la prescription de cyclophosphamide et de la crainte de complication infectieuse. Nous en rapportons ici une observation chez une patiente atteinte de vascularite.ObservationUne femme de 70 ans, ayant pour antécédent une hystérectomie, une valvulopathie sur un rhumatisme articulaire aigu dans l’enfance, un lymphangiome kystique mésentérique, un anévrysme de l’artère ophtalmique et de l’artère iliaque se plaignait depuis 2013 d’une asthénie associée à des céphalées bilatérales temporales, des douleurs musculaires et articulaires des épaules d’horaire inflammatoire et une hyperesthésie du cuir chevelu. Le diagnostic de maladie de Horton était posé à la suite à un écho-doppler des artères temporales montrant un signe du halo. Elle avait un syndrome inflammatoire biologique et pas d’ANCA dosés à ce moment là. La biopsie d’artère temporale n’avait pas été faite. Elle a été traitée par prednisone 0,7 mg/kg/j avec une décroissance progressive. En mai 2014 apparaissaient une fièvre à 39 °C et une multinévrite confirmée par électromyographie. Le bilan biologique mettait en évidence un syndrome inflammatoire avec une CRP à 120 mg/L sous 20 mg de prednisone, la positivité de pANCA à un titre de 400 de type anti-MPO à 4,2 AI. Le diagnostic de vascularite à ANCA était finalement posé. Un traitement par cyclophosphamide fût débuté à la dose de 0,6 g/m². Le lendemain de la première perfusion, la patiente a présenté une fièvre à 41 °C avec frissons, sans point d’appel clinique et avec une résolution spontanée en 6 heures. La CRP était élevée le lendemain de la perfusion de 8,5 à 23,8 mg/L, sans hyperleucocytose, avec une régression spontanée également. Un deuxième bolus deux semaines plus tard fut réalisé sous couverture de paracétamol avec apparition 4 heures après la fin de la perfusion d’une fièvre à 38,7 °C sans point d’appel infectieux clinique. L’enquête infectieuse (hémocultures, ECBU) était négative. L’imputabilité du cyclophosphamide était jugée I3 (vraisemblable) selon la méthode d’imputabilité de Bégaud. Ce traitement était suspendu et du rituximab fut introduit avec une bonne efficacité thérapeutique.DiscussionLa survenue d’épisodes infectieux dans les suites de la perfusion de cyclophosphamide en lien avec l’immunodépression engendrée est connue et documentée. En revanche, la survenue de fièvre sans infection dans les suites immédiates de la perfusion de cyclophosphamide est moins bien connue. Une étude dans le cadre de lymphomes non hodgkiniens indolents traités par cyclophosphamide a recensé 15 cas de fièvre sur 39 patients suite à la perfusion sans étiologie retrouvée[1]. Un autre essai a recensé l’apparition de fièvre isolée dans les 4 à 5 jours suivant la transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches après une induction par cyclophosphamide, avec une température moyenne entre 38,6 °C et 39,7 °C sans instabilité hémodynamique et prélèvements microbiologiques négatifs[2].ConclusionLe cyclophosphamide est une cause de fièvre induite qui doit rester présente à l’esprit de l’interniste.