IntroductionLes propriétés immunomodulatrices et antifibrotiques des cellules souches mésenchymateuses sont à l’étude dans diverses pathologies auto-immunes et fibrotiques, et en font une approche prometteuse dans la sclérodermie systémique. Nous avons précédemment montré un effet antifibrotique des cellules souches mésenchymateuses dans le modèle murin de sclérodermie induite par l’acide hypochloreux (HOCl)[1,2]. Ce modèle, basé sur le rôle du stress oxydant dans la sclérodermie, est un modèle d’induction de la pathologie, établi sur 6 semaines. Dans ce travail, nous caractérisons la fibrogenèse induite par l’injection répétée d’HOCl, ainsi que l’impact d’une injection intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses dans ce processus.Matériels et méthodesLa sclérodermie systémique est induite chez des souris Balb/c par injections intradermiques quotidiennes d’HOCl pendant 6 semaines. Les souris traitées reçoivent une injection intraveineuse à j0 ou j21 de 2,5 × 10⁵ cellules souches mésenchymateuses syngéniques d’origine médullaire. L’épaisseur cutanée est mesurée une fois par semaine et le sacrifice est réalisé après 3 ou 6 semaines. Les tissus cutanés et pulmonaires sont prélevés pour analyse histologique (coloration trichrome de Masson et rouge sirius), immunohistologique (marquages pour a-SMA, TGFb1, CD3, PAX5, F4/80) et moléculaire (expression par RT-PCR en temps réel des collagènes I et III, du TGFβ1, des cytokines IL-1β, TNFα, IL-6 et IL-10).RésultatsL’injection quotidienne d’HOCl entraîne un épaississement progressif de la peau, semaine après semaine, bien corrélé à la quantité de collagène présent dans le tissu (r = 0,75,p = 0,001). Cependant, l’analyse histologique et moléculaire des biopsies cutanées montre un processus discontinu, en 2 étapes. Tout d’abord, durant les 3 premières semaines de l’expérience, la peau est le siège d’une infiltration cellulaire transpariétale hautement proliférante, maximale à j21 (marquage Ki67+ environ 40 % vs 10 % à j42,p < 0,01). Cet infiltrat cellulaire polymorphe est composé de myofibroblastes sécrétant du TGFb1 (marquage a-SMA+ TGFb1+), mais également de lymphocytes T (CD3+) et de macrophages (F4/80+). Par la suite, entre j21 et j42, cet infiltrat laisse progressivement place à des dépôts de matrice extracellulaire composée de collagènes, colorés en bleu par le trichrome de Masson et en rouge Sirius. Parallèlement, on assiste à une régression progressive du tissu adipeux hypodermique. À l’échelle moléculaire, on observe à j21 un pic d’expression des gènesCol1A,Col3,IL1betTNFa, en comparaison à j42. L’expression des gènesa-sma