La contraception estroprogestative associe un estrogène, éthynilestradiol ou 17β estradiol, et un progestatif de synthèse. Selon la nature du progestatif, on distingue les pilules de première, deuxième (2G), troisième (3G), voire quatrième (4G) génération. L’introduction de progestatifs de moins en moins androgéniques et de plus en plus antigonadotropes a permis progressivement d’améliorer la tolérance de la pilule et de réduire le dosage en estrogène. Le principal risque de la pilule est une augmentation des maladies cardiovasculaires, en particulier des accidents thromboemboliques veineux (TEV). Les estrogènes sont les seuls responsables directs de ces accidents, mais leur action est modulée par la nature du progestatif. Ainsi, le risque relatif d’accident TEV sous pilule est multiplié environ par deux avec les pilules 2G et par quatre avec les pilules 3G/4G, ce qui justifie de prescrire en première intention une pilule 2G. Ce risque TEV est maximal dans les premiers mois suivant le début de la prise de la pilule chez une adolescente. Il est également nettement augmenté par le tabagisme et après 35 ans. La pilule augmente légèrement l’incidence des cancers du sein, du col de l’utérus et du foie, mais diminue plus fortement l’incidence des cancers de l’ovaire, de l’endomètre et du côlon/rectum. L’effet global est une diminution de la mortalité prématurée par cancer. La pilule a et gardera une place importante en contraception car sa tolérance est globalement excellente. Elle améliore le confort de vie en réduisant fortement les troubles du cycle et la pathologie gynécologique fonctionnelle. La prévention des accidents cardiovasculaires impose cependant un strict respect des contre-indications de la pilule, voire même une redéfinition de ces contre-indications, en particulier en cas de tabagisme.