La maladie d’Alzheimer (MA) et les dégénérescences lobaires frontotemporales (DLFT) représentent les causes les plus fréquentes de démences dégénératives, notamment chez le sujet âgé de moins de 65 ans. Une agrégation familiale est souvent rapportée dans ces pathologies mais la proportion de familles concernées par une transmission autosomique dominante reste minoritaire. Plusieurs gènes sont désormais identifiés : pour la MA, il s’agit des gènespresenilin 1 (PSEN1),presenilin 2(PSEN2) et amyloid precursor protein (APP) ;pour les DLFT, les gènesgranulin precursor(GRN),microtubule associated protein Tau(MAPT),valosin-containing protein(VCP) et plus récemmentC9ORF72. En outre, d’autres gènes sont impliqués dans des formes rares de DLFT. L’étude systématique des phénotypes cliniques associés aux mutations de ces gènes a montré qu’il existe une grande diversité sémiologique dépassant parfois le cadre de la neurologie. Il est donc important de bien connaître ces cadres syndromiques afin de ne pas méconnaître un diagnostic moléculaire justifié. Enfin, un nombre grandissant de facteurs de risque génétiques a été rapporté associé à ces démences dégénératives. Dans cette revue, les corrélations phénotype–génotype pour les mutations causales de MA et de DLFT sont décrites, tant sur le plan clinique, radiologique que neuropathologique, de même que certains facteurs de risque génétiques modifiant la susceptibilité de développer de telles pathologies.