Le xeroderma pigmentosum (XP) est une affection qui se manifeste en cas de défaillance d’un des huit gènes impliqués dans la réparation de l’acide désoxyribonucléique (ADN) (sept gènes de la voie de réparation excision-resynthèse des nucléotides [NER] et un gène de la transcription). Le tableau clinique est polymorphe, variable selon l’organe touché et sa sévérité. Les manifestations cutanées caractéristiques sont la xérose, la photosensibilité et les troubles pigmentaires spécifiques. Les troubles pigmentaires permettent le diagnostic précoce et peuvent prédire la forme génétique. Ils sont formés de macules pigmentées de taille, de couleur et d’évolution monomorphe (XPA, V) ou polymorphe (XPC) et de macules achromiques (punctiformes en phase d’installation du XPC). À ces manifestations s’ajoute l’apparition dès la première enfance de cancers cutanés. L’atteinte oculaire est toujours présente à divers degrés de sévérité touchant la partie antérieure de l’œil. La photophobie, les inflammations oculaires et les conjonctivites chroniques altèrent considérablement la qualité de vie. Les cancers oculaires multiples et précoces évoluent progressivement à la cécité. Les manifestations neurologiques par vieillissement neuronal précoce sont centrales et périphériques. Elles sont rares et se voient essentiellement dans le groupe XPA. On distingue cinq formes cliniques : la forme oculo-cutanée représentée par le XPC, la forme neurocutanée se voit essentiellement dans le XPA, la forme neurologique sans atteinte cutanée ni oculaire, la forme variante représentée par le XPV et la forme associée aux autres pathologies. En dehors des traitements classiques des cancers, nous disposons aujourd’hui d’un arsenal thérapeutique de plus en plus riche. Mais sans prévention, sans photoprotection efficace, sans contrôles multidisciplinaires réguliers dans des centres de référence, on risque de se trouver dans des situations d’échec. La prévention secondaire : la détection des hétérozygotes dans les régions à risque, le conseil génétique et le diagnostic prénatal sont les seuls moyens disponibles pour réduire l’apparition de nouveaux cas.