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385 Une photothérapie sélective et sûre des néovaisseaux choroïdiens chez le singe avec WST11, un nouvel agent photosensibilisant hydrosoluble

Auteurs : Behar Cohen F, Blanc D1, Berdugo M1, Savoldelli M1, Benezra D2
Affiliations : 1Paris2Jérusalem, Israël
Date 2007, Vol 30, pp 2S263-2S263Revue : Journal français d'ophtalmologieDOI : 10.1016/S0181-5512(07)80198-7
Résumé

ButNous avons démontré l’efficacité de WST11 pour occlure sélectivement les néovaisseaux choroïdiens (NVC) chez le rat, sans dommages collatéraux. Le but de ce travail a été de définir les paramètres optimaux de la photothérapie dynamique (PDT)-WST11 chez le singe avant une évaluation clinique.Matériels et MéthodesDes NVC ont été induits dans 12 yeux de macaques cynomologus au laser argon (50 μm, 575 MW, 0.1 s). Quatorze jours après, une angiographie en fluorescence (AF) et ICG confirmait les NVC autour de 30 % des points d’impact laser. Deux dosages de WST11 ont été testés (2.5 et 5 mg/Kg). L’illumination utilisait un laser 753 nm et des intensités de 25 J/cm2, 50 J/cm2or 100 J/cm2(600 W/cm) avec des temps d’illumination (TI) de 1, 5 ou 10 minutes Les angiographies étaient réalisées immédiatement après traitement (aiguë), à 2, 8, 15, 21 et 28 jours. Avec les paramètres d’occlusion sélectifs définis, 2 singes étaient sacrifiés à J3 après traitement. Des coupes histologiques semi et ultra-fines au site de lésion à chaque temps étaient effectuées pour évaluer l’effet de la PDT-WST11. À J3, un montage à plat des rétines et choroïdes était réalisé après perfusion du singe au dextran-FITC.RésultatsÀ 25 J/cm2aucune occlusion des NVC n’était observée, quelle que soit la dose de WST11 ou le TI. Sur les coupes histologiques, les cellules de l’épithélium pigmentaire (EP) ou les photorécepteurs autour des impacts laser ne présentaient aucune lésion. Avec 100 J/cm2et 5 mg/Kg WST11, TI une minute ou 5 minutes, une occlusion non sélective des NVC et rétiniens était observée entraînant une ischémie rétinienne. Avec WST11, 2,5 mg/Kg, et 50 J/cm2, TI 1 ou 5 minutes, on observait une occlusion sélective et stable des NVC sur les angiographies sans occlusion des vaisseaux rétiniens, confirmée sur les montages des rétines et choroïdes à plat à J3 et en histologie à J3, J8 et J21. Aucune effusion intra ou sous rétinienne n’a été constatée même aux temps précoces post PDT avec ces paramètres.ConclusionEn utilisant les paramètres sélectifs, WST11 crée une occlusion efficace, sélective et stable des NVC chez le singe, sans effets collatéraux notables. Ces données sont en cours de confirmation sur un essai clinique de phase IIa.

 Source : Elsevier-Masson
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Behar Cohen F, Blanc D, Berdugo M, Savoldelli M, Benezra D. 385 Une photothérapie sélective et sûre des néovaisseaux choroïdiens chez le singe avec WST11, un nouvel agent photosensibilisant hydrosoluble. Journal français d'ophtalmologie. 2007;30:2S263-2S263.
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Dernière date de mise à jour : 27/11/2015.


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