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012 Modèle murin de lymphome primitif intraoculaire de type B et immunothérapie par injection intravitréenne d’oligodeoxynucléotide

Auteurs : Scheffer A, Mineo JF1, Bordron A2, Maurage CA1, Lekeux V1, Siminski RM1, Dessaint JP1, Labalette M1, Labalette P1
Affiliations : 1Lille2Brest
Date 2007, Vol 30, pp 2S154-2S154Revue : Journal français d'ophtalmologieDOI : 10.1016/S0181-5512(07)79824-8
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Résumé

IntroductionLe lymphome primitif intraoculaire (LPIO) est une tumeur de phénotype B létale dans laquelle les thérapeutiques classiques atteignent leurs limites. On ne dispose cependant d’aucun modèle animal de LPIO de phénotype B permettant l’évaluation de nouvelles thérapeutiques chez un hôte immunocompétent. Les olidodeoxynucléotides (ODN) ont été utilisés avec efficacité dans des modèles murins de lymphome systémique et pourraient représenter une alternative intéressante dans le traitement du LPIO.Objectifs et MéthodesNotre étude vise à mettre au point un modèle murin de LPIO chez un hôte immunocompétent et à élaborer une méthode d’immunothérapie par injection intravitréenne d’ODN. Nous avons pour cela injecté en intravitréen des cellules lymphomateuses B chez une souris immunocompétente (C3H) et avons évalué cliniquement et histologiquement la croissance tumorale. Nous avons cherché l’expression du récepteur aux ODN, le TLR9, dans l’œil de cette souris par immunohistofluorescence, avons sélectionné par des tests ELISA un ODN sur ses capacités de stimulation cytokinique (IL-6 et TNF- α) et avons enfin étudié l’effet de l’injection intravitréenne de cet ODN dans un œil sain et à visée thérapeutique.RésultatsNous observons en anatomopathologie une pénétration de l’infiltrat lymphomateux dans la rétine et une diffusion en sous-rétinien. En IHF, nous constatons l’expression du TLR9 dans la rétine superficielle. On objective enfin histologiquement l’apparition d’un infiltrat leucocytaire vitréen après injection de l’ODN dans un œil sain et à visée thérapeutique.DiscussionOn a pu reproduire avec notre modèle murin les lésions histologiques observables dans le LPIO chez l’homme. Par ailleurs, on a pu mettre en évidence le potentiel immunostimulant des ODN après injection dans un œil sain. De plus, après injection à visée thérapeutique, on objective l’apparition d’un infiltrat lymphocytaire et macrophagique avec absence de toute invasion rétinienne par la tumeur.ConclusionOn a pu établir un nouveau modèle murin de LPIO de phénotype B chez un hôte immunocompétent et élaborer les bases d’une méthode d’immunothérapie par injection intravitréenne d’ODN.

 Source : Elsevier-Masson
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Scheffer A, Mineo JF, Bordron A, Maurage CA, Lekeux V, Siminski RM, Dessaint JP, Labalette M, Labalette P. 012 Modèle murin de lymphome primitif intraoculaire de type B et immunothérapie par injection intravitréenne d’oligodeoxynucléotide. Journal français d'ophtalmologie. 2007;30:2S154-2S154.
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Dernière date de mise à jour : 27/11/2015.


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