IntroductionLe xeroderma pigmentosum (XP) est une génodermatose rare, autosomique récessive, caractérisée par une extrême sensibilité au soleil et une susceptibilité aux cancers cutanés, responsable d’une mortalité précoce. Aucune étude du XP n’a été réalisée en région himalayenne à notre connaissance.Patients et méthodesTous les malades vus en 2014 au Teaching Hospital de Katmandu ont été inclus. Après consentement, les données cliniques ont été recueillies par un questionnaire standardisé et des prélèvements ont été réalisés par brossage salivaire. L’ADN a été étudié par un séquenceur NGS (PGM, Ion Torrent) utilisant un panel de gènes comprenant les 7 gènes connus du XP classique (XPA,ERCC3,XPC,ERCC2,XPEDDB2,ERCC4,ERCC5), avec vérification par Sanger.Résultats10 malades ont été recrutés (9 garçons, 1 fille, âge médian 16 ans, extrêmes 4-32), d’ethnie variée (Mijar, Mongol, Tamang, Chhetri, Magar), avec dans 1 seul cas une notion de consanguinité. Tous avaient des signes cutanés caractéristiques (pigmentation, poïkilodermie, atrophie, sécheresse), 6 une atteinte oculaire, 1 une atteinte neurologique. L’atteinte cutanée était sévère dans 4 cas, moyenne dans 2 cas, modérée dans 4 cas. La gravité semblait corrélée à l’absence de connaissance sur la maladie et la photoprotection. Au moins 32 carcinomes basocellulaires et 4 spinocellulaires étaient diagnostiqués chez 6 patients, mais pas de mélanome. L’âge médian au 1^ercancer était 10 ans. Deux patients avaient eu en outre un carcinome épidermoïde agressif de la cornée nécessitant une exentération orbitaire. L’analyse génétique a été réalisée chez 8 malades de 6 familles. Dans 6 cas, une mutation non-sens, non décrite, du gèneXPC, c.1243 C > T, p.R415X, p.Arg415Ter était identifiée. Chez 1 malade à début plus tardif (12 ans), une mutation homozygote du gèneDDB2(XPE) était trouvée (confirmation en cours). Chez le malade avec atteinte neurologique, il était trouvé des mutations des gènesXPD(ERCC2) etXPA, en cours de vérification.DiscussionLe recrutement monocentrique de 10 malades en 1 an suggère une incidence élevée au Népal. Le tableau clinique était dans l’ensemble très grave, soulignant les difficultés de prévention 1^aireet 2^airedans un pays de fort ensoleillement, altitude moyenne élevée et faible niveau socioéconomique. L’analyse génétique montre une hétérogénéité du XP au Népal avec, à l’inverse d’autres pays asiatiques et comme en Europe et au Maghreb, une majorité de XPC et suggère le rôle possible d’une mutation fondatrice spécifique de la région, la mutation.Arg415Ter étant présente à une fréquence de 6/100 000 uniquement dans la population sud asiatique.ConclusionNotre étude montre une bonne corrélation phénotype-génotype, souligne la nécessité d’une meilleure connaissance de cette maladie au Népal et l’intérêt du séquençage de nouvelle génération qui permet un diagnostic rapide d’une génodermatose hétérogène au plan génétique.