IntroductionLes nouvelles thérapies (NT) du mélanome (MM) semblent avoir un effet limité sur les métastases cérébrales (MC). Nous avons étudié la synergie et la potentielle toxicité entre les NT du MM et la radio-neurochirurgie stéréotaxique de type Gamma-Knife (GK) utilisée dans une stratégie de « GK à la demande » (GKD) (répétée aussi souvent que nécessaire pour contrôler les nouvelles MC).Matériel et méthodesÉtude rétrospective monocentrique des patients (pts) traités par GKD entre 05/2010 et 12/2014 analysant la survie post-MC, et la durée de contrôle cérébral post-GK (DCpGK), c’est-à-dire le délai entre une session de GK et la progression de MC, selon que le patient recevait un NT ou pas.RésultatsCent cinquante-trois pts soit un total de 1321 MC de MM ont été traités : 51 % ont eu 1 session de GK, 15,7 % 2 GK, 9,8 % 3 GK, 5,3 % ≥ 4 GK, avec 1 à 69 MC traitées par pt. Cent trois pts ont reçu des NT (cohorte NT) : soit avant tout traitement par GK (26 anti-BRAF, 6 anti-MEK/BRAF, 16 anti-CTLA4, et 2 anti-PD1) soit après le 1erGK (44 anti-BRAF, 9 anti-MEK/BRAF, 38 anti-CTLA4, et 15 anti-PD1). Cinquante pts n’ont pas reçu de NT (cohorte). Cent vingt-sept pts sont décédés, dont seulement 48,8 % avec des signes neurologiques. La survie post-MC est de 49,6 % à 6 mois, 35 % à 1 an, et 18 % à 2 ans. Dans la cohorte NT, la survie est de 70 % à 6 mois et 47,4 % à 1 an, alors qu’elle est de 31 % à 6 mois et 13 % à 1 an dans la cohorte (p < 0,001). La médiane de survie est de 7,5 mois : 9,9 mois pour la cohorte NT et 2,9 mois pour la cohorte (p < 0,01). La DCpGK était de 108,5 jours (j) quand les pts étaient sous anti-BRAF, 327,5j sous anti-MEK/BRAF, 100 j sous anti-CTLA4, 91j sous anti-PD1 et 87,5j sous chimiothérapie (CT). La différence est statistiquement significative entre CT vs anti-BRAF, CT vs anti-MEK/BRAF, et CT vs anti-CTLA4 (p < 0,01).DiscussionLa survie de cette cohorte est bien meilleure que dans notre expérience sur 106 pts 8 ans plus tôt (médiane de survie post-MC de 7,5 mois actuellement, vs 5,1 mois précédemment, et 35 % vs 13 % de survie à 1 an). Les 2 explications possibles sont une utilisation plus intensive du GKD, et l’introduction des NT. Malgré ces données rétrospectives, un effet adjuvant des NT contre la récidive des MC après GK se dessine de façon significative dans nos résultats de DCpGK. La survie est très supérieure dans la cohorte NT mais l’interprétation est difficile. La période d’étude couvre l’utilisation des NT en essais thérapeutiques (ET) si bien qu’une partie de la cohorte est constituée des sujets non éligibles aux ET, avec probablement de plus mauvais critères pronostiques. Mais ce biais n’explique pas entièrement la différence de survie post-MC, car beaucoup des ET ont enrôlé les pts avant leur MC. Nous n’avons pas observé plus de complications sous GKD depuis les NT. Une série plus importante est en cours d’analyse.ConclusionCombiner le GKD aux NT semble une stratégie efficace pour traiter les MC de MM.
Source : Elsevier-Masson
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