IntroductionLe faible nombre de répondeurs à l’ipilimumab (IPI) et son coût très élevé, incitent à trouver des marqueurs de réponse au traitement. Quatre articles récents ont montré que la survie globale des patients traités par IPI pour leur mélanome métastatique (MM) était liée à l’augmentation du nombre des lymphocytes et des éosinophiles entre la 1re et la 7^e semaine (S7), ou à un ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) < 2,8 à S7.Notre objectif était de déterminer quel paramètre était le plus associé à la survie globale.Matériel et méthodesIl s’agit d’une étude rétrospective menée dans 4 services hospitaliers, incluant tous les patients ayant un MM recevant la première cure d’IPI en première ou énième ligne thérapeutique, entre le 6/8/09 et le 6/2/14. Les hémogrammes étaient réalisés avant chaque cycle.RésultatsCinquante-neuf patients (33 H ; 26 F) ont été inclus dont 52 M1c et 4 M1b. Le Breslow médian était de 3,5 mm, 28 étaient ulcérés. La médiane de la LDH était de 399 UI. Quatre patients ont reçu l’IPI en 1^re ligne, 37 en 2^e ligne, 11 en 3^e ligne, 7 en 4^eou 5^e ligne. Cinquante-cinq patients ont été traités à la dose de 3 mg/kg. Quatre patients ont reçu 10 mg/kg/j (essai thérapeutique). Quatorze patients n’ont pu recevoir les 3^eet 4^e cures d’IPI en raison d’un décès lié à la progression rapide du MM. Aucun décès n’était lié à l’IPI.Aucune réponse complète, 12 réponses partielles (20 %), 3 stabilisations (5 %), et 44 progressions (75 %) ont été observées. La survie globale médiane observée à partir du premier cycle d’IPI est de 120 jours (332 à partir de la 1^re ligne de chimiothérapie).Pour l’analyse en sous-groupe à S7, la seule différence significative est dans le groupe des 15 patients ayant un RNL < 2,8 (Log-rank ;p  <  10-3). Ceci reste vrai en excluant les 4 patients traités à 10 mg/kg (p  <  10⁻³).Le RNL < 2,8 à S1 est aussi associé à une survie prolongée. Sur les 15 malades ayant un RNL < 2,8 à S7, 13 avaient ce ratio à S1 avant l’IPI. Sur les 14 malades décédés avant S7, 12 avaient un RNL à S1 > 2,8. L’analyse multivariée est prévue.DiscussionLe RNL < 2,8vsRNL > 2,8 à S7 est associé à une probabilité de survie plus longue. Ceci confirme une étude parue en 2013, de 27 patients traités par 10 mg/kg d’IPI avec traitement d’entretien. Ceci le démontre à 3 mg/kg.Mieux, nous montrons pour la première fois dans le MM que ce ratio à S1 est associé à une survie prolongée. Ce ratio a été démontré récemment être un facteur pronostique indépendant dans d’autres cancers (poumon, côlon, pancréas). Ceci reste à démontrer dans le MM.Nos résultats montrent également que 12 des 14 patients décédés avant le 3^e cycle d’IPI avaient d’emblée à S1 un RNL élevé. Le RNL élevé est donc un marqueur d’évolution agressive, qui est un critère de non-prescription de l’IPI selon les recommandations INCA 2013.ConclusionLe RNL à S7 et surtout à S1 peut contribuer à mieux poser l’indication de l’IPI dans le MM. Ceci nécessite d’être vérifié dans une étude prospective.