Les avancées thérapeutiques dans la sclérose en plaques (SEP) ont été importantes ces 3 dernières décennies. Les progrès en immunologie, la collaboration entre le milieu académique et industriel y ont contribué largement. La radiologie et plus spécialement l’imagerie par résonance nucléaire a bien montré, avec la clinique, l’effet de différents traitements sur les lésions inflammatoires dans le cerveau et dans la moelle épinière.Si les conséquences liées à l’inflammation sont mieux maîtrisées, les lésions neurodégénératives échappent assez largement aux thérapeutiques actuelles et de ce fait limitent les effets des traitements sur la progression du handicap. Toutefois de nouvelles pistes ont émergé pour mieux maîtriser cette progression. Des cellules de l’immunité innée contribuent à la dégénérescence neuronale. Il est possible de moduler les effets de ces cellules, par des inhibiteurs de tyrosine kinases de type Bruton (BTKI) surexprimées dans les lésions de sclérose en plaques notamment au niveau des lymphocytes B et des cellules myéloïdes ou par le masitinib, inhibant d’autres tyrosine kinases exprimées également dans les mastocytes. Plusieurs études de phase 3 sont en cours de recrutement. Une étude évaluant le masitinib a déjà montré des résultats cliniques très encourageants. De nombreuses autres stratégies sont en évaluation, tentant de limiter la démyélinisation ou de stimuler la remyélinisation, ou encore ayant des possibilités de neuroprotection directe. Il s’agit parfois de produits repositionnés car déjà étudiés et parfois prescrits en thérapeutique humaine comme les statines ou la metformine et des antioxydants puissants comme l’acide lipoïque. Les études misent sur une neuroprotection liée à la remyélinisation comme des molécules ciblant la guidance des oligodendrocytes notamment les sémaphorines ou la clémastine. Enfin des études sont lancées sur les greffes de cellules souches d’origine mésencéphalique mais aussi neuronale. Ainsi, après les avancées dans les formes rémittentes, de réels espoirs existent pour les formes progressives.