Un tableau de névrite optique rétro-bulbaire (NORB) est inaugurale du sclérose en plaques (SEP) dans 20 à 30 % des cas. Habituellement, le fond d’œil est normal et l’existence d’un œdème papillaire va constituer un drapeau rouge. Cependant, il arrive de façon non exceptionnelle qu’un discret œdème soit présent parfois associé à des signes de périphlébite. Le caractère intense de l’œdème papillaire, sa localisation bilatérale, l’association avec des céphalées ou des signes d’hypertension intracrânienne seront autant de signes faisant remettre en cause le diagnostic de poussée inaugurale de SEP. Les diagnostics différentiels seront alors multiples : tumeurs cérébrales, hypertension intracranienne idiopathique, névrite optique infectieuse ou para-infectieuse, maladies systémiques (Behçet, sarcoïdose…). L’IRM et la ponction lombaire seront des éléments fondamentaux pour le diagnostic différentiel. Ces différents éléments seront évoqués dans l’exposé.