IntroductionLe développement de biomarqueurs pour diagnostiquer et suivre l’évolution de la maladie d’Alzheimer (MA) est un enjeu majeur pour la recherche. Chez les modèles murins de la MA, l’imagerie par RMN permet de détecter les plaques amyloïdes [1 ; 2]. Ces lésions apparaissent comme des spots hypointenses sur des images pondérées en T2*. Avant d’appliquer cette technique en clinique, il est nécessaire de la développer chez un modèle phylogénétiquement proche de l’homme. Nous avons donc cherché à mettre en évidence ces lésions par IRM chez un Primate : le microcèbe murin [3].Matériel et méthodesLes cerveaux de 12 microcèbes âgés de 1 à 10 ans (n=6 jeunes et n=6 âgés (âges moyens=2,5 et 7,5 ans respectivement)) ont été incubés dans une solution de Gadolinium 2,5 mmol.l-1 (Dotarem® (Guerbet) dilué au 200ème) [4]. Des images pondérées en T2* ont été enregistrées sur un spectromètre Clinique de 7T (Siemens, gradient 80mT/m, TR/TE=200/20 ms ; temps d’acquisition=5h ; résolution=(31×31×120)μm3). Les images ont été analysées grâce au logiciel Anatomist. Une étude immunohistologique des cerveaux a été réalisée pour détecter l’amyloïdose (coupes de 40μm, Ac 4G8(SIGNET)).RésultatsDes lésions hypointenses ont été détectées dans le cortex et l’hippocampe des microcèbes. Le nombre de ces lésions était plus important chez les animaux âgés par rapport aux jeunes (Moyenne=4,83 et 0,17 chez les vieux et les jeunes ; U=0.5 ; p<0.005). Le nombre de ces lésions était corrélé avec l’âge des microcèbes (R=0,71 ; p<0.05). Certains spots hypointenses ont pu être corrélés avec des dépôts amyloïdes détectés en histologie. Cependant, certains animaux qui avaient des spots hypointenses en IRM ne présentaient pas de dépôts amyloïdes cérébraux.ConclusionL’IRM haute résolution permet de détecter des dépôts amyloïdes chez les microcèbes. Les spots hypointenses ne correspondant pas aux plaques amyloïdes pourraient être des altérations vasculaires. Une corrélation entre le nombre de lésions hypointenses et l’âge a aussi été mise en évidence. L’IRM permet donc de détecter des biomarqueurs du vieillissement cérébral chez les microcèbes.RemerciementsAssociation France-Alzheimer, National Institute on Aging (R01-AG020197).