IntroductionParmi les CMD et plus particulièrement les a-dystroglycanopathies associées à la présence de mutations sur au moins six gènes, dont le gène POMT2 récemment découvert.ObjectifsL’objectif de notre travail a été d’étudier moléculairement le gène POMT2 chez des patients CMD.MéthodesL’étude moléculaire du gène POMT2 a été réalisée par le séquençage des régions codantes du gène POMT2. Une étude des haplotypes a complété notre travail.RésultatsNous avons identifié trois nouvelles mutations chez des patients CMD, porteurs de microcéphalie, de retard mental, de peu d’anomalies oculaires et d’une anomalie de glycosylation de l’a-dystroglycan musculaire. Parmi celles-ci, la p. Tyr666Cys a été trouvée à l’état homozygote chez deux patients sans lien familial, originaire l’un du Maroc, l’autre de France. Cette mutation a aussi été retrouvée chez deux autres patients en association avec une autre mutation.DiscussionL’étude des haplotypes a permis de mettre en évidence un effet fondateur pour la mutation p. Tyr666Cys, absente par ailleurs chez deux cents allèles de sujets sains.La description clinique des deux patients homozygotes a fait ressortir une variabilité dans la sévérité des signes, malgré la présence de la même mutation.ConclusionLa mutation p. Tyr666Cys sur le gène POMT2 pourrait être une mutation fréquente parmi les Caucasiens, de part son statut de mutation ancestrale.