L’homéostasie calcique est un élément essentiel de la contraction du muscle squelettique. L’hyperthermie maligne peranesthésique et les myopathies congénitales à cores ont été associées à un dysfonctionnement du complexe de mobilisation du calcium localisé au niveau de la jonction triadique des fibres musculaires. L’hyperthermie maligne peranesthésique (MHS) est une maladie pharmacogénétique dominante, hétérogène au plan génétique. Deux gènes,RYR1etCACNA1Sont été identifiés comme responsables de la maladie. Les myopathies congénitales, «central core disease» (CCD) ou «multi-minicore disease» (MmD) sont des myopathies de sévérité variable et présentant comme caractéristique histologique la présence de « cores ». Ces maladies présentent une hétérogénéité génétique tant concernant le mode de transmission que les gènes impliqués. Des mutations ont ainsi été identifiées dans les gènesRYR1,SEPN1,ACTA1,TPM3.L’analyse des mutations du gèneRYR1a montré que les mutations MHS seraient principalement localisées au niveau de deux domaines de fonctions mal définies, de la partie N-terminale de la protéine RYR1. Les mutations associées au CCD sont concentrées dans la partie C-terminale formant le canal transmembranaire de RYR1. Des études fonctionnelles ont montré que les mutations MHS seraient préférentiellement associées à des altérations de l’homéostasie calcique en réponse à des agents pharmacologiques tandis que les mutations associées aux formes myopathiques seraient responsables d’une fuite permanente de calcium du réticulum sarcoplasmique ou d’une altération du mécanisme de couplage excitation-contraction.