Fréquente et invalidante chez les personnes souffrant de schizophrénie, la fatigue reste, cependant, peu explorée dans cette pathologie. Le manque de connaissances et de données dans la littérature concernant ce symptôme complexe en limite l’évaluation clinique et la prise en considération dans les approches thérapeutiques. L’objectif de ce débat d’idées est de discuter les mécanismes et origines physiopathologiques de la fatigue dans la schizophrénie (en distinguant notamment les concepts de fatigue primaire et secondaire), d’en identifier les implications cliniques et fonctionnelles et d’explorer des traitements potentiels. Les travaux antérieurs dans la schizophrénie étudient principalement la fatigue en tant que Trait, par des auto-questionnaires, mais cette approche observationnelle ne permet pas d’évaluer ce symptôme dans des conditions de vie réelle au cours desquelles des hauts niveaux de fatigue peuvent survenir et varier rapidement. Nous proposons de considérer la fatigue – État apparaissant par exemple après une période d’activité cognitive prolongée (i.e. la fatigue mentale). Explorer les liens entre fatigue et symptômes négatifs dans la schizophrénie apparaît, de fait, pertinent. La variable « fatigue » pourrait, ainsi, contribuer à une meilleure compréhension de ces symptômes par le biais de travaux étudiant l’effet de la fatigue aiguë sur l’intention d’effort et les comportements. L’approche multidimensionnelle des aspects de la fatigue dans la schizophrénie permettra de proposer de nouvelles voies thérapeutiques pharmacologiques et non-pharmacologiques. Des interventions ciblant les composantes cognitives et celles relatives à la performance de la fatigue, à travers des protocoles en double tâche (exercice aérobie / entraînement cognitif), pourraient alors offrir d’intéressantes perspectives pour diminuer la fatigue dans la schizophrénie et en limiter le retentissement fonctionnel négatif.