Parmi les 20 000 nouveaux cas de cancers ORL, tête et cou et des voies aérodigestives (VADS) en France, les carcinomes épidermoïdes des VADS représentent environ 90 % des cas. Parmi ceux-ci, les variants des carcinomes épidermoïdes dits conventionnels représentent entre 5 % et 10 % des cas. Un recensement précis est difficile car ils ne sont pas actuellement colligés de façon systématique. L’anamnèse et le terrain sont rarement différents de ceux des carcinomes épidermoïdes conventionnels. Ces variants des carcinomes épidermoïdes peuvent pourtant être sujets à des erreurs diagnostiques, voire à des erreurs thérapeutiques, du fait de confusions avec des sarcomes, des tumeurs glandulaires, voire des tumeurs bénignes. Certaines précautions d’analyse (par biopsies profondes par exemple) doivent être connues pour ne pas omettre leur composante la plus agressive en cas de tumeurs avec contingents variés. L’immunohistochimie et certaines analyses moléculaires spécialisées peuvent, de plus, aider au diagnostic. Une relecture diagnostique paraît indispensable pour certains de ces variants. Par ailleurs, certains variants sont radiorésistants et à l’inverse, d’autres radiosensibles. Dans les autres cas, des compléments d’analyses moléculaires peuvent redresser certaines erreurs diagnostiques et permettre des traitements adéquats. Une actualisation des référentiels REFCOR 2008 a été réalisée au vu de la littérature internationale et de la nouvelle classification OMS/IARC (Organisation mondiale de la santé/International agency for research on cancer) 2017 pour les sept principaux variants de carcinomes épidermoïdes des VADS, les carcinomes verruqueux, acantholytiques (ou adénoïdes), basaloïdes, papillaires, à cellules fusiformes (improprement nommés sarcomatoïdes, adénosquameux et lymphoépithéliaux). Les éléments diagnostiques et thérapeutiques différenciants y sont rapportés.