Vingt ans après l’introduction des antirétroviraux en Afrique, l’augmentation du nombre d’échecs thérapeutiques, souvent liés aux résistances virales, risque de compromettre les objectifs d’élimination de l’épidémie de VIH d’ici 2030. Au Cameroun, les échecs thérapeutiques concernent près d’un tiers des personnes traitées par antirétroviraux. Cet article propose une analyse des perceptions et de l’expérience des personnes face à l’échec thérapeutique, et montre comment, dans le contexte social et culturel du Cameroun, des facteurs individuels et collectifs concourent à générer des situations d’échec thérapeutique. Il analyse aussi la manière dont les relations soignants-soignés se redéfinissent dans une telle situation, l’adaptation du dispositif de soins et ses limites, et la prise en compte des enjeux des échecs thérapeutiques sur le plan international.