Spectre d'activité clinique de l'irinotecan.
Auteurs : Cottu PH1, Extra JM, Lerebours F, Espie M, Marty ML'irinotecan (CPT1 11), inhibiteur de l'enzyme topo-isomérase I, est un agent cytotoxique au spectre d'activité clinique original. Étudié selon deux schémas, européen à la dose de 350 mg/m2 tous les 21 jours, ou japonais et nord-américain à la dose hebdomadaire de 100-125 mg/m2 3 à 4 semaines de suite avec un repos de 2 semaines, il présente une activité très reproductible flans les cancers colorectaux métastatiques, cette activité est validée, avec en deuxième ligne thérapeutique des taux de réponse de 11 %, des médianes de survie sans progression de 7 à 10 mois. supérieures à celles obtenues avec un traitement symptomatique ou avec du fluorouracile, et des médianes de survie de 8 à 11 mois. Utilisé comme premier traitement de la progression métastatique, l'irinotecan donne des taux de réponse de 20 à 30 %, Une activité notable est rapportée dans les cancers du col utérin, avec des taux de réponse de 20 à 22 % pouvant atteindre - en association avec le cisplatine (CDDP) -65 %, et dans les adénocarcinomes gastriques avec des taux de réponse de 20 %, ayant atteint 48 % en association avec le CDDP et des survies sans progression longues. Une activité intéressante a été observée dans les cancers bronchiques non microcellulaires - avec des taux de réponse de 15 à 20 % et qui peuvent atteindre 40 % en association, et dans les cancers de l'oesophage avec des taux de réponse de 60 % en association. Elle demande à être précisée pour les autres cancers digestifs, les cancers de l'ovaire, et apparaît minime dans les adénocarcinomes mammaires, et dans la majorité des hémopathies malignes. De plus, la possibilité de l'association aux fluoropyrimidines, au raltitrexed, au cisplatine, au carboplatine, à l'oxaliplatine. à la gemcitabine, à l'étoposide, aux taxanes avec des modalités d'administration variées (hebdomadaire, tous les 15 jours, tous les 21 jours) est établie et comporte habituellement un caractère additif ou synergique. L'irinotecan constitue, du Fait de son mécanisme d'action, de son spectre d'activité et de son rapport bénéfice/risque, une avancée majeure en chimiothérapie cytotoxique.