Le travail présenté a consisté à mettre au point des microsphères à contenu aqueux, d'un encombrement réduit et capables d'encapsuler des peptides de faible poids moléculaire. Dans une première partie, nous avons montré qu'en modifiant les paramètres de formulation, il était possible d'obtenir, par la méthode d'évaporation de solvant en émulsion multiple, des taux d'encapsulation élevés d'un peptide de 33 acides aminés (V3 BRU) dans des microsphères d'un diamètre compris entre I et 10 μm et composées d'un copolymère d'acide lactique et glycolique. Les études de cinétique de libération in vitro ont permis de montrer que ces microsphères pouvaient être utilisées pour deux applications, la vaccination par voie orale ou la libération contrôlée. Dans une deuxième partie, le système a été appliqué à l'encapsulation d'un neuropeptide de 7 acides aminés, dérivé de la cholecystokinine (pBC 264). Il a été montré, que dans les mêmes conditions de préparation utilisées pour le V3 BRU, les taux d'encapsulation obtenus étaient très faibles. La formulation de microsphères de pBC 264 a donc été modifiée en 1. introduisant l'ovalbumine dans la phase aqueuse interne de l'émulsion multiple, 2. en réalisant un gradient de pH. Ces deux stratégies ont permis d'augmenter significativement le rendement d'encapsulation. Cependant, les profils de cinétiques de libération ont été fortement influencés par la présence d'ovalbumine, qui, d'après les études en microscopie électronique, forme des pores à la surface des microsphères qui seraient responsables de la libération rapide du pBC 264. Par contre, lorsque l'ovalbumine est remplacée par le Pluronic® F 68. qui ne modifie pas la structure des particules, le phénomène de libération rapide est réduit. Enfin, dans une dernière partie, des études in vivo réalisées après administration intracérébrale des microsphères, chez le rat, ont montré une bonne corrélation entre les cinétiques de libération in vitro et in vivo. En conclusion, ces microsphères à contenu aqueux et à gradient de pH constituent un outil extrêmement intéressant pour l'administration cérébrale de neuropeptides.