Nous rapportons l'observation d'une jeune fille de 18 ans, traitée par méthotrexate à forte posologie en intraveineux pour un osteosarcome. Sept jours après la troisième cure de chimiothérapie apparut un état de mal convulsif nécessitant sédation et ventilation artificielle. Le scanner cérébral montra des zones d'hypodensité en occipital. Le Doppler cérébral et la débitmétrie montrèrent une élévation des résistances artérielles et une diminution importante du débit sanguin. L'artériographie carotidienne montra un aspect d'artérite cérébrale diffuse. L'évolution fut très lentement favorable après 5 semaines. Une imagerie par résonance magnétique réalisée à la sixième semaine montra des plages disséminées d'hyposignal en T1 et d'hypersignal en T2. Une revue des différentes observations de toxicité neurologique centrale aiguë après injections intraveineuses de méthotrexate à fortes posologies argumente la discussion des mécanismes possibles de cette toxicité.