Mdm2, p53 et cycle cellulaire: quand le mieux est l'ennemi du bien.
Auteurs : Maréchal V1Le protooncogène mdm2 est impliqué dans de nombreuses pathologies tumorales, dont les sarcomes non-osseux, les sarcomes osseux, les gliomes et d'autres encore, dans lesquelles il est surexprimé. Le pouvoir oncogène de la protéine Mdm2 est due en partie à son interaction avec les produits des gènes suppresseurs de tumeur p53 et Rb et à leur inactivation. Parallèlement, Mdm2 interagit avec les protéines E2F-I/DP-I, les active et stimule ainsi la transition de la phase G1 vers la phase S du cycle cellulaire. Le gène mdm2 est activé transcriptionellement par p53, ce qui constitue une boucle de rétrorégulation négative. Cette voie de rétrorégulation est importante dans les cellules normales et également dans des cellules exposées à divers agents génotoxiques. En activant la synthèse de son propre répresseur, p53 assurerait la reprise du cycle cellulaire après un arrêt du cycle cellulaire dépendant de p53. Cette revue a pour objectif de résumer les fonctions connues de Mdm2 dans les cellules normales et dans les cellules tumorales. Nous discutons également des données récentes suggérant que la protéine Mdm2 a des fonctions indépendantes de son action sur p53.