Les barbituriques, l'étomidate et le propofol diminuent le débit sanguin cérébral (DSC), en réduisant la consommation en oxygène du cerveau, et donc abaissent la pression intracrânienne (PIC). Cette liaison entre diminution du métabolisme et réduction du DSC implique que ces agents ont peu d'effet sur la PIC des patients avec un métabolisme cérébral réduit. L'utilisation de kétamine est habituellement évitée en cas d'hypertension intracrânienne, une élévation du métabolisme, du DSC et de la PIC ayant été rapportée. L'augmentation du DSC peut être expliquée par l'hypertension d'origine sympathique et par une élévation de la PaCO₂ chez des sujets en ventilation spontanée. Des études plus récentes ont montré qu'il n'existait pas d'élévation de la PIC ou des flux artériels, lorsque la ventilation était contrôlée ou que d'autres agents étaient injectés de façon concomitante. La kétamine bénéficie d'un regain d'intérêt depuis la démonstration de ses propriétés bloquantes des récepteurs des acides aminés excitateurs. Une élévation de la PIC chez des patients ayant diverses atteintes intracrâniennes a été décrite avec les morphiniques semi-synthétiques comme le fentanyl, le sufentanil et l'alfentanil. Lorsque la pression artérielle est maintenue, aucune élévation significative de la PIC ou des vélocités artérielles cérébrales n'est trouvée. L'élévation de la PIC observée avec ces agents semble donc en rapport avec la vasodilatation de l'autorégulation. Ceci souligne l'importance des précautions devant accompagner l'administration de ces produits. L'halothane augmente de façon conséquente le DSC et ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une élévation de la PIC. En revanche, l'isoflurane n'augmente pas le DSC pour des concentrations inférieures à 1-1,5 MAC. Le desflurane et le sévoflurane ont des effets semblables à ceux de l'isoflurane. La réactivité au CO₂ est préservée avec tous les agents halogénés. Il semble cependant prudent d'éviter leur utilisation ou de n'administrer que de très petites concentrations chez les patients avec une PIC élevée.