La drépanocytose est une maladie héréditaire monogénique qui est le résultat d'une mutation A/T dans le gène de la β-globine. Cinq haplotypes majeurs liés à la mutation βS ont été définis: béninois, bantou, sénégalais, camerounais et arabo-indien. Les études faites au nord de la Tunisie ont montré que l'origine de la drépanocytose est béninoise. Ces études n'ont pas concerné les patients atteints de drépanocytose du Sud tunisien, essentiellement présents dans la région de Kebili. Dans ce travail, nous avons déterminé l'haplotype lié au gène βS et évalué l'expression phénotypique de la maladie chez 14 patients de la région de Kebili. L'utilisation de quatre enzymes de restriction ayant des sites polymorphes au niveau de la famille des gènes de la β-globine a révélé que la totalité des malades portent l'haplotype béninois, confirmant ainsi l'origine béninoise de la drépanocytose en Tunisie. Cet haplotype est associé à une expression hétérogène de l'hémoglobine foetale (HbF), avec des extrêmes allant de 2,4 à 16,3 % et une moyenne de 8,16 %, ce qui est concordant avec les données de la littérature pour l'haplotype béninois. Malgré l'homogénéité de l'haplotype chez nos patients, une hétérogénéité clinique est notée. Le seul cas d'α-thalassémie retrouvé ne peut, à lui seul, expliquer cette hétérogénéité. En revanche, une certaine corrélation est retrouvée entre la production de HbF et la sévérité clinique.