Introduction. Le kératoacanthome centrifuge marginé (KCM) est une variété rare de kératoacanthome d'étiologie inconnue. Nous rapportons un cas qui suggère le rôle étiologique possible d'un papillomavirus et où l'étrétinate s'est révélé être un traitement efficace. Cas clinique. Une femme âgée de 65 ans était atteinte d'un KCM évoluant depuis 5 ans sur le tiers antéro-inférieur de la jambe droite. Quinze ans auparavant, une infection survenue à la suite d'un traumatisme et traitée par antibiotiques per os était survenue sur le même site. Les grandes dimensions de la lésion rendaient difficile l'exérèse chirurgicale. Un traitement par l'étrétinate à la dose initiale de 1 mg/kg/j pendant 6 semaines, puis réduit à la moitié et maintenue pendant 2 mois entraînait la guérison quasi complète des lésions. Commentaires. Certaines ressemblances histologiques entre le KCM, le carcinome verruqueux et le carcinome épidermoïde font évoquer la possibilité d'un agent étiologique commun, qui pourrait être représenté par certaines souches d'HPV. Dans notre cas, l'étrétinate a résolu le problème thérapeutique par son action antitumorale et peut-être son action antivirale. Conclusion. La présence de koïlocytes était en faveur d'une infection par HPV. Cette infection a été confirmée par PCR. Cependant cet examen n'apporte pas la preuve définitive du rôle étiologique du HPV. Nous devons poursuivre dans cette recherche, pour vérifier la présence de HPV dans les kératoacanthomes et leur rôle étiologique possible.