L'efficacité des neuroleptiques classiques dans le traitement des symptômes négatifs des schizophrénies est très controversée. La clozapine, chef de file des neuroleptiques atypiques, s'est avérée efficace, dans la majorité des études contrôlées, à la fois sur les symptômes positifs et négatifs de la maladie. Elle semble avoir à la fois une activité sur les symptômes négatifs primaires et secondaires. Il convient cependant d'attendre plusieurs semaines (au moins 12) pour voir apparaître plus clairement un effet éventuel sur les symptômes négatifs primaires. La place de la clozapine dans le traitement des patients déficitaires reste plus discutée.