- Origine autoimmune : La myasthénie est médiée par des anticorps dirigés contre le récep teur de l'acétylcholine musculaire (RACh) situé sur la membrane post synaptique. (RACh) situé sur Ces anticorps bloquent le site de fixation de l'acétylchloroquine et provoquent une dégradation accélérée du RACh membranaire ; le complément détruit la membrane post synaptique. La sévérité de la myasthénie est corrélée à l'importance de la perte en RACh. - Le rôle du thymus : Il est suggéré par le bénéfice apporté par la thymectomie et par les anomalies du thymus tant histologiques et fonctionnelles (composition cellulaire modifiée, lymphocytes anormalement activés, sensibilisation de certains lymphocytes au RACh). - Myasthénies séronégatives : Sans anticorps anti RACh décelables par immunoprécipitation, ces myasthénies séronégatives se distinguent des formes séropositives par la fréquence élevée des atteintes oculaires pures, et des formes infantiles, par le caractère involutif du thymus. Elles pourraient être dues à des anticorps dirigés contre d'autres cibles antigeniques que le RACh. - Diversité de l'expression clinique : Parmi les mécanismes susceptibles de l'expliquer, il faut souligner le rôle du polymorphisme du RACh qui s'expnme sous une forme adulte et sous une forme fœtale. - Des facteurs génétiques prédisposants: Ils sont multiples et interviennent à plusieurs niveaux: système HLA, polymorphisme du gène de la chaîne alpha du RACh, polymorphisme des gènes des immunoglobulines et du récepteur antigénique des cellules T.