Contrôle génétique de l'hématopoïèse.
Auteurs : Roméo PH1La détermination et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques se traduit par une perte progressive des capacités de prolifération et une expression concomitante des marqueurs terminaux de la voie de différenciation. Ces deux phénomènes sont régulés génétiquement et, dans cette note, l'expression et la fonction des protéines GATA au cours de l'hématopoïèse seront étudiées comme exemples de cette régulation génétique. Les motifs GATA sont trouvés dans les régions régulatrices de la plupart des gènes de spécificité érythrocytaire, mégacaryocytaire et lymphocytaire T. Ces motifs GATA sont reconnus par des membres d'une famille de régulateurs transcriptionnels, la famille GATA. Trois membres de cette famille, GATA-1, 2 et 3 sont exprimés dans les cellules hématopoïétiques où ils sont nécessaires à l'établissement des lignées érythrocytaire (GATA-1), mégacaryocytaire (GATA-1), lymphocytaire T (GATA-3) ou à la prolifération des progéniteurs hématopoïétiques non commis (GATA-2). GATA-1 a au moins quatre fonctions durant l'hématopoïèse : l'activation de gènes spécifiques des lignées érythrocytaire et mégacaryocytaire; la régulation de la commutation des globines ε et γ et le contrôle dy cycle cellulaire. Ces deux dernières fonctions de GATA-1 seront discutées pour montrer les nombreuses facettes de la protéine GATA-1 dans la régulation génétique de l'hématopoïèse.