La modification du gène BRCAI est responsable de cancers héréditaires du sein et/ou de l'ovaire. La transmission de la maladie est d'apparence autosomique dominante. On estime que la modification de ce gène rend compte de la moitié des cancers du sein héréditaires et des trois quarts des cancers du sein et de l'ovaire héréditaires. Cela suggère qu'environ 1 femme sur 500 porterait une mutation de BRCAI. Le gène BRCAI a été isolé en 1994 et depuis, plus de 100 mutations délétères réparties sur toute la longueur du gène ont été décrites. Nous avons recherché, par séquençage systématique des exons codants, les mutations germinales de BRCA1 chez 36 patientes atteintes de cancers du sein et/ou de l'ovaire et appartenant à des familles à risque. Nous avons trouvé 24 mutations: 9 « vraies mutations » provoquant une troncature de la protéine produite (BRCA1⁺), 5 mutations pour lesquelles les conséquences fonctionnelles ne sont pas connues et 10 polymorphismes. Les cas BRCA1⁺ avaient des tumeurs GHP3 (grade histopronostique 3); l'age moyen de découverte et la teneur en récepteurs de l'œstradiol et de la progestérone sont plus bas dans les cancers héréditaires que dans la population générale des cancers du sein recrutés au Centre Oscar-Lambret. Les mutations de BRCAI sont donc associées à des facteurs considérés comme de mauvais pronostic.