Fluoroquinolones. Propriétés pharmacocinétiques et nouveaux concepts pharmacodynamiques.
Auteurs : Bergogne-Bérézin E1- Nécessité de nouveaux concepts : les fluoroquinolones les plus prescrites sont l'ofloxacine et la ciprofloxacine, dont les propriétés et l'efficacité sont bien établies. Mais les risques d'émergence de mutants résistants, certains échecs thérapeutiques et par ailleurs les progrès des méthodes d'évaluation ont conduit les investigateurs à reconsidérer les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de ces fluoroquinolones. - Trois catégories d'organes pour la diffusion : dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique, les os, la prostate (pour l'ofloxacine) les concentrations sont élevées ; dans les sécrétions bronchiques, les liquides et tissus pleuraux, le liquide prostatique (pour la ciprofloxacine), les concentrations sont voisines de celles du sérum; dans le liquide céphalo-rachidien, les larmes, la salive, les liquides interstitiels, la diffusion des fluoroquinolones est faible. En outre, il existe une pénétration intramacrophagique importante et intéressante pour les espèces bactériennes parasites intracellulaires obligatoires ou facultatifs. . En terme de bactéricidie: l'ofloxacine et la ciprofloxacine sont des antibiotiques « concentrations-dépendants » en raison de leur activité bactéricide précoce et intense, augmentant en fonction de l'aug mentation des concentrations. - Eléments de comparaison: l'ofloxacine et la ciprofloxacine sont d'activités antibactériennes comparables. La distribution tissulaire de l'ofloxacine, associée à une biodisponibilité et à des concentrations plasmatiques plus élevées, est caractérisée par des concentrations extra-vasculaires supérieures à celles de la ciprofloxacine. Défini comme le rapport de la concentration in vivo de l'antibiotique à la concentration minimum inhibitrice in vitro d'une souche isolée d'une infection donnée, le quotient inhibiteur indique des valeurs favorables pour l'ofloxacine vis-à-vis de S. pneumoniae. - Prévention: elle concerne la résistance et la sélection des mutants résistants. Elle est fonction de la posologie et des concentrations in vivo, de la nature même de la quinolone considérée.