Analyse structurale de la vinorelbine en solution déterminée par spectrométrie de résonance magnétique nucléaire.
Auteurs : Ribet JP1, Zalavari P, Commenges G, Fahy J, Duflos A, Schambel PUn partenariat actif entre le CNRS et les Laboratoires Pierre Fabre permet le développement d'une nouvelle molécule, la vinorelbine, dont le tartrate a reçu l'autorisation de mise sur le marché en France dès 1989 sous le nom de Navelbine®. Ce médicament a d'abord été préconisé pour le traitement du cancer bronchique « non à petites cellules » puis en 1991 pour le traitement du cancer du sein métastatique. En 1994, l'enregistrement aux USA est accordé pour l'indication du cancer bronchique « non à petites cellules ». La vinorelbine est obtenue par hémisynthèse à partir des deux alcaloïdes monomères précurseurs, la catharanthine et la vindoline, suivi d'une modification du noyau catharanthine afin de donner naissance au premier 5'nor vinca-alcaloïde. La structure chimique de la vinorelbine a été étudiée, dans notre laboratoire, par spectrométrie de résonance magnétique nucléaire. L'attribution totale du spectre proton et du spectre carbone-13 a nécessités compte tenu de leur complexité, des expériences de corrélation homonucléaire ('H-'H) et hétéronucléaire (1H-13C et 1H-15N). Ces expériences ont été réalisées au moyen d'un spectromètre BRUKER opérant à la fréquence nominale proton de 200 MHz en mode de détection directe puis avec un spectromètre 400 MHz équipé du mode de détection inverse. La structure chimique a ainsi été analysée sans ambiguïté. Les résultats de cette étude structurale seror.t présentés. Nous avons aussi réalisé une étude conformationnelle comparative entre la vinorelbine base en solution chloroformique et la vinorelbine ditartrate (Navelbine) en solution méthanolique. La conformation de la molécule de vinorelbine en solution dans ces solvants a été étudiée à partir d'expériences NOESY (Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy). Les résultats de ces expériences ont été coiifirtnés par des données issues de la modélisation moléculaire.