Le schéma d'administration d'un antibiotique, nombre de prises quotidiennes, dose administrée et durée d'administration du traitement se fondent sur ses propriétés pharmacocinétiques. La diffusion transmembranaire et la pénétration intracellulaire dépendent du coefficient de partage de la molécule et de la proportion relative des formes non ionisée et ionisée. Le volume de distribution (V_d) est lié à l'affinité tissulaire de la molécule pour les constituants tissulaires (roxithromycine V_d=20 litres, azithromycine V_d = 3 829 litres). De plus, les concentrations tissulaires et plasmatiques sont étroitement liées au volume de distribution. A clairance égale, la persistance d'un antibiotique dans l'organisme dépendra de la grandeur du volume de distribution. La demi-vie d'élimination de l'azithromycine, qui est particulièrement longue (de l'ordre de 2 à 4 jours), reflète le temps nécessaire à épurer son volume de distribution extrêmement élevé (3 829 litres), avec pour conséquence des concentrations tissulaires élevées et durables après l'arrêt de l'administration. Avec la clarithromycine et la roxithromycine, l'arrêt de l'administration fait chuter rapidement les concentrations tissulaires. Il n'est donc possible de raccourcir la durée d'administration qu'avec l'azithromycine. Ses concentrations tissulaires qui demeurent efficaces au-delà de la durée d'administration permettent de raccourcir à 5 jours son administration.