Nous avons développé un nouveau système de transfert de gènes aux cellules tumorales combinant les avantages du transfert de gènes à l'aide de méthodes non virales et ceux du transfert de gènes par les rétrovirus recombinants. A partir d'un provirus infectieux de la leucémie murine de Moloney, nous avons remplacé le gène de l'enveloppe par le gène de la thymidine kinase du virus Herpes Simplex de type 1 (HSV1-TK). La transfection de cette seule construction génétique dans des cellules cibles permet la production de particules virales et l'encapsidation d'un génome porteur du gène thérapeutique. Celui-ci est exprimé à des niveaux suffisants pour conférer une sensibilité au ganciclovir, un analogue nucléosidique métabolisé en composé toxique par HSV1-TK. La complémentation de ce provirus recombinant par un gène codant pour une enveloppe rétrovirale, soit exprimé de façon constitutive dans les cellules transduites, soit cotransfecté, permet la synthèse de particules infectieuses défectives capables de transduire HSV1-TK dans des cellules tumorales.