Rôle des modulateurs dans la résistance de Plasmodium falciparum aux antimalariques.
Auteurs : Verdier F1, Pussard ELes modulateurs sont des composés sans action antipaludique intrinsèque qui, associés à un antipaludique classique, restaurent la sensibilité de Plasmodium falciparum à cet antipaludique. Deux hypothèses ont été avancées pour expliquer leur mode d'action : soit un mécanisme d'inhibition de l'efflux de l'antipaludique, soit un mécanisme d'inhibition de la dégradation métabolique de l'antipaludique. Aucun de ces mécanismes n'explique à lui seul l'action de l'ensemble des modulateurs. Bien que possédant une structure de base similaire, les modulateurs à l'étude possèdent des propriétés pharmacologiques différentes et peuvent être répartis en six classes. Les perspectives ouvertes par ces modulateurs semblent aujourd'hui limitées du fait de leur toxicité in vivo. Un moyen de contourner cette toxicité réside en l'utilisation de l'isomère dextrogyre qui ne se lie pas aux canaux calciques. Une toxicité liée à l'éventuelle accumulation de l'antipaludique dans des cellules-saines non cibles doit également être suspectée. Par ailleurs, un problème socio-économique se pose : en effet, une étude complète des associations antipaludique + modulateur s'impose ; elle n'est possible qu'en pays développés. Néanmoins, les modulateurs de la résistance de Plasmodium falciparum représentent une nouvelle potentialité thérapeutique qui pourrait redonner toute leur activité aux paludiques anciens tels que la chloroquine.