Klebsiella oxytoca est naturellement résistante aux aminopénicillines et aux carboxypénicillines par production d'une bêtalactamase chromosomique mais sensible aux céphalosporines de troisième génération. L'activité des céphalosporines de troisième génération et des monobactames peut être diminuée dans deux circonstances: hyperproduction de bêtalactamase chromosomique ou acquisition d'une bêtalactamase à spectre étendu. Cette modification d'activité est cependant rarement rencontrée à l'hôpital d'Aix-en-Provence. De 1986 à 1991 les pourcentages des souches de K. oxytoca hyperproductrices de bêtalactamase chromosomique ou productrices de bêtalactamase à spectre étendu étaient respectivement de 3,6% et 0,7%.