L'allo-immunisation, chez les drépanocytaires homozygotes peut conduire à des situations d'impasse transfusionnelle, posant des difficultés thérapeutiques majeures. Nous présentons le cas d'une jeune femme drépanocytaire homozygote, porteuse d'ulcères de jambe invalidants, chez laquelle un programme transfusionnel régulier a été débuté, afin d'envisager des greffes cutanées. L'apparition d'une immunisation multiple, posant le problème de la sélection d'unités compatibles, a conduit à l'arrêt des transfusions. Un traitement par l'Hydroxyurée a été entrepris dans un deuxième temps, permettant une amélioration clinique qui a persisté en l'absence de toute transfusion, un an après le début du traitement.