Le syndrome de Li-Fraumeni (SLF) est un syndrome de prédisposition familiale à des cancers de types variés. Les tumeurs observées sont principalement des sarcomes des tissus mous ou des os et des cancers du sein, les sarcomes des tissus mous survenant habituellement chez de jeunes enfants et les cancers du sein chez des femmes jeunes. II existe également dans ces familles un excès de tumeurs cérébrales, de leucémies et de carcinomes surrénaliens. La transmission est de type autosomique dominante et la prédisposition au cancer est liée à la perte de fonction du géne suppresseur de tumeur p53 situé sur le bras court du chromosome 17. La protéine p53 correspondant à ce gène a été identifiée mais son mode d'action et sa régulation sont encore incomplétement connus. Elle paraît agir comme un facteur de transcription et activer des gènes régulant négativement la multiplication de la cellule. La recherche d'une mutation germinale du gène p53 doit être envisagée en cas de SLF clinique ou d'antécédents évocateurs de cancers familiaux, en cas de tumeurs multifocales d'emblée, en particulier s'il s'agit de tumeurs constitutives du syndrome comme des ostéosarcomes ou des glioblastomes, et enfin en cas de survenue d'une deuxième tumeur chez le même individu. L'intérêt de la recherche de cette mutation germinale est double, scientifique et individuelle. Le SLF constitue en effet un modèle unique en cancérologie et l'étude des familles est indispensable pour compléter la définition du syndrome et préciser les mécanismes moléculaires en cause. À l'échelon individuel, il existe des implications au niveau du traitement. On connaît en effet le risque élevé de tumeurs radio-induites chez ces patients. Le risque élevé de seconde tumeur doit également être ptis en compte dans le cadre de la surveillance. Enfin, l'exploration des familles permet de distinguer les sujets non porteurs de la mutation et done sans risque particulier, de ceux porteurs de la mutation qui bénéficieront d'une information, de la mise en place de mesures préventives, et d'un dépistage précoce, tout particuliérement pour le cancer du sein.