Lors de la phase initiale ou au cours d'un traitement par les antivitamines K, des états d'hypersensibilité ou de résistance au médicament peuvent apparaître, nécessitant une modification importante de la posologie prescrite. Une bonne connaissance du mécanisme d'action de la vitamine K et des antivitamines K est utile à une meilleure compréhension des réponses insolites au traitement anticoagulant oral. Ces réponses anormales peuvent avoir comme origine le mauvais suivi du traitement par le patient, l'apport insuffisant ou excessif en vitamine K, l'existence d'interférences médicamenteuses voire des anomalies tissulaires portant sur les enzymes hépatiques cibles des antivitamines K. La recherche de l'étiologie est justifiée par les risques associés à ces réponses anormales. Elle suit une démarche rigoureuse associant un interrogatoire précis, l'utilisation d'un carnet de surveillance du traitement et, au besoin, la détermination de la concentration plasmatique et des paramètres pharmacocinétiques de l'anticoagulant chez le patient.