Détection de la résistance à l'Ara-C des cellules blastiques de leucémie aiguë myéloïde par cytométrie en flux.
Auteurs : Lacombe F1, Belloc F, Dumain P, Puntous M, Cony-Makhoul P, Bernard P, Boisseau MR, Reiffers JL'Ara-C est communément utilisée dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) de l'adulte. Sa cytotoxicité est liée à l'inhibition de synthèse de l'ADN qu'elle engendre; on peut l'évaluer en cytofluorométrie à partir de la quantité de bromodéoxyuridine (BrdUrd) incorporée dans les cellules après une courte incubation avec la BrdUrd. Nous avons développé un programme informatique qui analyse la distribution BrdUrd/ADN pour quantifier l'inhibition de la vitesse de synthèse de l'ADN par l'Ara-C. Il permet le calcul d'un index de résistance (RI) correspondant au rapport de la quantité de BrdUrd incorporée dans les cellules en phase S incubées avec l'Ara-C à celle incorporée en l'absence d'Ara-C. Dans les lignées cellulaires HL60 sensibles résistantes à l'Ara-C, il existe une relation linéaire entre le RI et le log de la concentration en Ara-C. Nous avons appliqué cette technique à 96 échantillons de moelle osseuse de patients présentant une LAM traitée par Ara-C. Un groupe de neuf patients ayant de fores valeurs de RI ne comprend que des patients en échec thérapeutique (patients DR pour ding resistant); un groupe de 63 patients ayant de faibles valeurs de RI comprend 62 patients en rémission complète (CR); un dernier groupe de 24 patients ayant des valeurs intermédiaires de RI comprend 19 patients CR et 5 patients DR. A la vue de ces résultats, nous pensons qu'il est possible de détecter une majorité de patients DR traités par Ara-C.