L’hypophosphatasie (HPP) est une maladie rare due à une perte de fonction du gène de la phosphatase alcaline (ALP). La forme adulte peut être facilement confondue avec une ostéoporose banale. Elle se manifeste aussi par des fractures de stress, des douleurs osseuses et des myalgies. Des pseudofractures des fémurs proximaux ressemblent aux fractures atypiques par bisphosphonates, qui sont donc contre-indiqués en cas d’HPP. La perte précoce des dents et des calcifications rénales peuvent mettre sur la piste d’une HPP. Le diagnostic est fondé sur l’histoire clinique et des valeurs basses d’ALP (< 40 U/l), hautes de ses substrats, notamment la vitamine B6, et finalement sur les tests génétiques. Le développement récent d’un substitut enzymatique offre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans les cas sévères.