Gènes de régulation de la voie de l’AMPc, résistance hormonale et dysplasie squelettique.
Auteurs : Silve C1Comme un très grand nombre de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), le PTH1R signale par l’AMPc dont le principal effecteur est la protéine kinase A (PKA). Le PTH1R a la particularité d’être activé de façon équipotente par deux ligands, l’hormone parathyroïdienne (PTH) et son peptide apparenté, le PTHrP. La PTH est une hormone clef du métabolisme phosphocalcique. Le PTHrP est une protéine du développement, qui joue un rôle essentiel paracrine en particulier dans la croissance osseuse endochondrale. Du fait de son double rôle endocrine et paracrine, les pathologies associées à un défaut d’activation du PTH1R et de sa voie de signalisation présentent deux versants des anomalies du métabolisme phosphocalcique, associées ou non à un phénotype squelettique. De plus, la voie de signalisation Gsa/GNAS-AMPc-PKA étant partagée par de nombreux agonistes, des traits phénotypiques pathologiques non spécifiques de l’activation du PTHR1 peuvent être observés chez ces patients. Nous discutons trois pathologies causées par des mutations de trois gènes codant pour trois acteurs clefs de la voie de signalisation de l’AMPc, le gène