La sclérose en plaques (SEP) est associée à une synthèse intrathécale d’immunoglobulines sécrétées par des clones lymphocytaires B, et à infiltrat cérébral lymphocytaire T également clonal. Cette maturation lymphocytaire B et T prend place dans des organes lymphoïdes développés dans le compartiment intrathécal. Ces organes lymphoïdes tertiaires (OLT) sont des structures ganglionnaires acquises rudimentaires qui se développent à proximité immédiate des phénomènes inflammatoires infectieux ou auto-immuns. Ils partagent avec les ganglions toutes les capacités de monter une réponse inflammatoire spécifique d’antigène. Nous résumons ici les données acquises sur les OLT dans les modèles animaux d’encéphalomyélite aiguë expérimentale (EAE) et dans la SEP, où des données convergentes suggèrent que les OLT intrathécaux jouent un rôle décisif dans la phase secondaire progressive. Nous développerons enfin les conséquences potentielles, en particulier thérapeutiques, des OLT intrathécaux.