Les hypoglycémies en période néonatale sont fréquentes en présence de facteurs de risque : prématurité, macrosomie, diabète gestationnel, infection, hypotrophie, anoxo-ischémie. Cependant, elles ne doivent pas être banalisées en dehors de ces situations à risque. Lorsqu’elles surviennent en dehors de tout contexte de risque, une démarche étiologique systématique doit être réalisée avant le retour à domicile du nouveau-né permettant de prévenir le risque de récidive et de séquelles neurologiques irréversibles par une thérapeutique adaptée. Nous rapportons le cas d’un nourrisson ayant présenté des hypoglycémies néonatales sans facteur de risque. Malgré l’apparition d’une discrète mélanodermie et d’infections répétées mal tolérées, le diagnostic d’insuffisance cortisolique n’a été évoqué qu’au décours d’un choc hémodynamique avec une hyponatrémie, responsable de séquelles neurologiques importantes. Par cette observation, nous rappelons l’importance d’une démarche étiologique rigoureuse et systématique en présence d’hypoglycémies inexpliquées et revenons sur les caractéristiques néonatales et infantiles des déficits centraux et périphériques en cortisol, en dehors des blocs surrénaliens.