La résistance à la protéine C activée est l’une des anomalies fréquentes de la coagulation liée le plus souvent à une mutation du facteur V Leiden par substitution nucléotidique G1691A. Elle est incriminée essentiellement dans les thromboses veineuses. Son implication dans la physiopathogénie de l’hypertension intracrânienne idiopathique est rarement rapportée et reste encore sujet à controverse. Nous discutons à travers une observation d’hypertension intracrânienne idiopathique et de mutation du facteur V de Leiden les mécanismes pathogéniques et les implications thérapeutiques de cette association.