La néphropathie à immunoglobulines A (IgA) est la plus fréquente des glomérulonéphrites primitives et une des premières causes d’insuffisance rénale terminale. Elle se caractérise par des dépôts mésangiaux d’IgA1. Alors que l’épidémiologie et l’évolution clinique sont bien établies, les causes et mécanismes de cette affection restent mal connus. Les études biochimiques et moléculaires chez les patients ont montré une augmentation des taux sériques d’IgA polymériques et anormalement glycosylées. Ces modifications quantitatives et structurales des IgA jouent un rôle dans la genèse de la maladie en induisant des anomalies fonctionnelles des différents récepteurs des IgA : le RFcα (CD89) exprimé par les cellules sanguines circulantes et le récepteur de la transferrine (TfR1) présent sur les cellules mésangiales. Les IgA anormales induisent la libération de CD89 soluble qui participe à la formation des complexes circulants contenant des IgA. Ces complexes se déposent alors dans le mésangium en se fixant au TfR1 surexprimé par les cellules mésangiales des patients, induisant l’expression de la transglutaminase 2. Cette enzyme stabilise les dépôts d’IgA à la surface des cellules mésangiales. Ces cellules alors activées produisent des cytokines pro-inflammatoires et prolifèrent, conduisant à une perte de la fonction rénale.