Les praticiens hospitaliers sont fréquemment confrontés aux dépressions résistantes pour lesquelles il existe plusieurs définitions et différents niveaux de résistance, selon que la rémission est partielle ou absente et selon l’évolution dans les étapes thérapeutiques. Les termes de résistance « relative » et « absolue » décrivent les degrés plus ou moins grands de certitude concernant l’adéquation d’un essai de traitement spécifique. Ce problème de l’adéquation nous a amené à préciser la clinique des dépressions résistantes, avec les différentes modalités de modification du tableau clinique, et à faire un retour sur l’expérience clinique qui met au jour les phénomènes endogènes de la dépression. Cette première étape permet de légitimer la recherche d’une stratégie médicamenteuse optimale, ou d’évoquer l’opportunité d’une stimulation cérébrale. Notre perspective clinico-phénoménologique se poursuit dans l’exploration des fausses résistances ou de ce qui peut apparaître comme tel. Nous abordons notamment le problème de l’articulation avec les comorbidités anxieuses, les comorbidités médicales, les addictions, les troubles de la personnalité et l’existence éventuelle d’une diathèse bipolaire. L’orientation thérapeutique met l’accent sur la stratégie médicamenteuse, et l’aide psychothérapeutique est détaillée en mettant en évidence les modalités d’un retour à l’équilibre avec l’appui d’une analyse des situations pathogènes tout en explicitant les difficultés d’une alliance thérapeutique authentique.