La famille des protéine phosphatases PP2A: une cible stratégique pour les virus et pour la transformation tumorale.
Auteurs : Godet AN1, Guergnon J, Galioot A, Falanga PB, Colle JH, Cayla X, Garcia ALes holoenzymes de la famille des protéine phosphatases 2A (PP2A) représentent 1 % des protéines de la cellule eucaryote et constituent la majorité de l'activité sérine/thréonine phosphatase de ces cellules. Ces holoenzymes contiennent un noyau dimérique appelé « core », formé d'une sous-unité catalytique (C) et d'une sous-unité structurale (A), auquel peut être associée une sous-unité régulatrice (B) variable. Initialement considérées comme des enzymes constitutivement actives, les PP2A peuvent être régulées par des modifications post-traductionnelles ou par l'induction des sous-unités régulatrices de type B qui en contrôlent l'activité. Lors des deux dernières décennies, des études basées sur l'interaction fonctionnelle de PP2A avec des protéines virales ont permis d'identifier des voies de signalisation critiques pour la biologie des virus et pour l'induction des processus tumoraux. À ce jour, on a déjà identifié une douzaine de virus différents (ADN/ARN et rétrovirus) codant pour des protéines virales associées à des PP2A. Nous analysons dans cette revue une stratégie basée sur l'interaction de protéines virales avec les protéines PP2A qui aboutit à une dérégulation spécifique de certaines voies de signalisation cellulaires. L'impact du ciblage viral des PP2A sur la recherche biomédicale et sur le développement de nouvelles approches thérapeutiques contre le cancer sera aussi discuté. <.