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Hétérogénéité pharmacologique des nouveaux anticoagulants

Auteurs : Samamaa M-M, Conard J1, Flaujac C1, Combe S1, Horellou M-H1
Affiliations : 1Groupe Hospitalier Cochin-Broca-Hôtel-Dieu, 27, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75679 Paris cedex 14, France
Date 2011 Décembre, Vol 36 Suppl 1, pp S10-S15Revue : Journal des maladies vasculairesType de publication : article de périodique; DOI : 10.1016/S0398-0499(11)70002-6
Résumé

Parmi de nombreuses molécules anticoagulantes prometteuses, trois nouveaux agents le rivaroxaban ou Xarelto®, dabigatran ou Pradaxa®et l’apixaban ou Eliquis®ont déjà été enregistrés dans une centaine de pays à l’exception des États-Unis (pour le dabigatran et l’apixaban) dans la prévention des accidents thrombo-emboliques après prothèse totale de hanche ou de genou. Le rivaroxaban vient d’être enregistré par la FDA dans la prévention des accidents thrombo-emboliques après prothèse totale de hanche ou de genou. Le dabigatran vient d’être enregistré par la FDA dans la fibrillation auriculaire non valvulaire (étude RE-LY) tandis que le rivaroxaban espère l’être (étude ROCKET). Les résultats des études de phase III dans le traitement de la thrombose veineuse et de l’embolie pulmonaire et dans la prévention des récidives sont favorables. Il s’agit de petites molécules obtenues par synthèse chimique, de poids moléculaire (PM) légèrement inférieur à 500 daltons. Mécanisme d’action anti Xa et Anti IIa. La demi-vie est de l’ordre de 8 à 12 heures, avec un pic d’activité 2 à 4 heures après la prise médicamenteuse. Le dabigatran étant principalement éliminé par le rein, sa posologie doit être adaptée en cas d’insuffisance rénale modérée et son utilisation contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale sévère. Le rivaroxaban est éliminé par le rein (33% sous forme active) et par le foie, il nécessite donc des précautions d’emploi en cas de troubles hépatiques. De nombreux examens de la coagulation peuvent être modifiés par l’action anticoagulante de ces deux molécules. Ces modifications doivent être bien connues pour éviter des erreurs d’interprétation mais pourraient aussi être utilisées pour mesurer les concentrations plasmatiques de ces produits. Le choix d’un test global non spécifique mais disponible d’une manière permanente (temps de Quick pour le rivaroxaban et TCA pour le dabigatran) a été documenté. La tendance est de préférer le dosage de l’activité anti-Xa et anti-IIa respectivement qui sont spécifiques avec une expression des résultats en ng/ml à l’aide de plasmas calibrés (à teneur prédéterminée en médicament). Il n’existe pas de données chez la femme enceinte ni en pédiatrie, mais des études sont en cours. Les interférences médicamenteuses ne doivent pas être négligées. Elles sont peu nombreuses. La courte demi-vie rend acceptable l’absence d’antidote spécifique dans de nombreux cas. Enfin, l’absence de nécessité d’un contrôle régulier de l’hémostase et leur administration par voie orale ne nécessitant pas d’ajustement, devraient entraîner à préférer leur utilisation chez un grand nombre de patients dans les indications accordées par les autorités de santé.

Mot-clés auteurs
Dabigatran; Rivaroxaban; Apixaban; Edoxaban;
 Source : Elsevier-Masson
 Source : MEDLINE©/Pubmed© U.S National Library of Medicine
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Citer cet article
Samamaa M-M, Conard J, Flaujac C, Combe S, Horellou M-H. Hétérogénéité pharmacologique des nouveaux anticoagulants. J Mal Vasc. 2011 Déc;36 Suppl 1:S10-S15.
Courriel(Nous ne répondons pas aux questions de santé personnelles).
Dernière date de mise à jour : 27/11/2015.


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