La formation de métastases est un phénomène complexe faisant intervenir des altérations génétiques et épigénétiques induisant des dérégulations de nombreuses voies moléculaires et des perturbations dans la production et les fonctions de nombreux médiateurs moléculaires. Les travaux récents ont également mis en lumière l’importance de multiples interactions entre les cellules tumorales et les cellules de l’hôte impliquées dans l’élaboration d’un microenvironnement favorable à la survie et à la croissance des cellules tumorales. Ces interactions hôte-tumeur semblent décisives, non seulement au site de la tumeur primaire, mais également à distance de celle-ci. Le cancer apparaît donc de plus en plus comme une maladie systémique dans laquelle la cellule cancéreuse n’est qu’un pion de l’échiquier. Les systèmes de défense sont vite dépassés et la tumeur détourne à son compte les cellules propres de l’hôte pour promouvoir sa dissémination qui se passe à un stade probablement plus précoce qu’initialement anticipé. Dans cette revue, nous présentons les nouveaux concepts de formation de métastases issus des recherches récentes basées sur des analyses transcriptomiques et sur les nouvelles connaissances acquises sur le microenvironnement des cellules tumorales, tant dans les tumeurs primaires que dans les foyers secondaires.